年卡塔尔世界杯小组赛首轮的赛事继续进行，C组迎来一场焦点战，夺冠大热门阿根廷队迎战亚洲劲旅沙特队，梅西在比赛中首发出场，追平马特乌斯，布冯等球员，成为5次参加世界杯的8名球员之一。比赛中，梅西延续了本赛季火热的状态，打进1球，梅西也在这一场比赛中创造了多面纪录，刷新了个人国家队进球数和个人职业进球数。但在下半场沙特队在短短6分钟时间内连进两球逆转战胜了阿根廷队，爆出本届世界杯最大冷门。
阿根廷队对阵沙特队，斯卡洛尼派出2.9亿欧元的首发阵容，劳塔罗-马丁内斯，梅西搭档锋线，麦卡利斯特，德保罗，帕雷德斯，迪马利亚坐镇中场，阿库尼亚，利桑德罗-马丁内斯，奥塔门迪和弗伊斯组成防线，达米安-马丁内斯把守大门。沙特方面，首发阵容的身价是万欧元，谢赫里，多萨里，卡努，法拉杰等主力球员悉数上阵。两队在世界杯历史上没有交手记录，本场是两队在世界杯上的遭遇战。
比赛开始8分钟，阿根廷角球机会，禁区内沙特球员抱摔阿根廷进攻球员，VAR提醒主裁判后，主裁到场边观看VAR回放后判罚点球，梅西主罚点球命中，阿根廷取得梦幻开局，1-0领先沙特。此后阿根廷控制着场上的局面，梅西，劳塔罗-马丁内斯先后三次取得进球，但都因为越位在先被判无效。
下半场刚刚开场，场上风云突变，第48分钟，沙特队突然发力，中场附近梅西带球被断后，沙特发动快速反击，谢赫里带球突入禁区内劲射破门得分将比分扳成1-1平。第52分钟，沙特队再次反击，多赫里禁区内摆脱防守后兜射破门得分，沙特队反超比分，2-1领先阿根廷。斯卡洛尼见场上局势落后做出换人调整，阿尔瓦雷斯，利桑德罗-马丁内斯以及恩佐-费尔南德斯先后上场。
阿根廷开始发力，对沙特队展开猛攻，第68分钟，梅西禁区前沿送出直塞，但被防守球员提前解围出底线。第71分钟，阿根廷前场进攻，迪马利亚禁区右侧接到梅西的传球后小角度抽射被门将没收。第78分钟，阿根廷队获得禁区前沿的任意球机会，梅西主罚任意球直接射门打高了。第83分钟，禁区内梅西接到迪马利亚的传球后头球攻门被门将扑住。
从赛后的数据显示来看，阿根廷队的控球率高达65%，全场15次射门5次射正。此役过后，斯卡洛尼率领的阿根廷队各项赛事连续36场不败纪录被终结，无缘追平了意大利保持的国家队不败纪录。梅西在比赛中，创造了三大纪录：纪录1，代表阿根廷国家队打进92球并贡献50次助攻，继续刷新个人保持的国家队纪录；纪录2，刷新个人职业生涯进球数和助攻数，梅西在个人职业生涯的总进球数是球助攻数是次；纪录3，梅西在世界杯的进球数达到7个助攻5次。阿根廷却无缘取得本届世界杯的首场胜利。
